EFECTO DE LA CLONIDINA SOBRE LA PANCREATITIS AGUDA INDUCIDA POR EL VENENO DEL ESCORPIÓN Tityus discrepans

Abstract

El escorpión Tityus discrepans habita áreas densamente pobladas de la región norcentral de la República Bolivariana de Venezuela. Éste produce un veneno altamente tóxico, el cual induce, al ser inyectado, una excesiva activación de las funciones autonómica e inmunológica, generando respuestas fisiopatológicas tales como pancreatitis y desórdenes gastrointestinales. Ya que los agonistas de receptores α2-adrenérgicos (α2-AR) pueden modular la actividad del sistema nervioso autonómico, produciendo una disminución abrupta de la secreción pancreática exocrina, se estudió el efecto de la clonidina (agonista selectivo de α2-AR) sobre el nivel de α-amilasa sérica y otros indicadores clínicos modificados por el efecto del veneno de T. discrepans. En experimentos preliminares, ratones CD1 machos (20 ± 2 g; n = 2-5) fueron inyectados por la vía subcutánea (sc) con una dosis subletal de veneno (0,83 μg/g), 0,1 μg/g de clonidina o solución fisiológica (NaCl al 0,9 %). Se anestesiaron y se extrajeron muestras de sangre a las 0, 3, 6, 12 y 24 h. Se realizó ensayo enzimático colorimétrico en suero para determinar la glicemia y las actividades α-amilasa y lactato deshidrogenasa (LDH). La clonidina indujo marcada hiperglicemia 1 h postinyección, mientras que el veneno generó menor hiperglicemia, con un nivel máximo a las 6 h. Dosis crecientes de veneno (0,83 μg/g hasta 2,54 μg/g) no indujeron ningún cambio significativo en los niveles de actividad α-amilasa sérica o LDH. Sin embargo, una dosis superior (3,77 μg/g), inyectada por las vías sc o intraperitoneal (ip), aumentó la actividad LDH, independientemente de la vía de administración utilizada. La actividad α-amilasa sérica no mostró ningún cambio significativo, a diferencia de la actividad α-amilasa urinaria. En un segundo grupo de experimentos, ratones BALB/c machos (28 ± 2 g; n = 5) pretratados con clonidina (0,1 μg/g, 1 h antes) fueron inyectados con una dosis de 1 μg/g de veneno. A las 6 h, los animales fueron anestesiados y se tomaron muestras de sangre por punción cardíaca y orina por cistocentesis. Se evidenció el incremento significativo de la actividad LDH, de la α-amilasa urinaria y el nitrógeno ureico sanguíneo (NUS). No se observaron diferencias significativas en la glicemia, en la actividad α-amilasa sérica, la creatinina sérica, o la creatinina y la urea urinarias. Por otra parte, se observó neutrofilia y linfopenia. En un tercer grupo de experimentos, ratones BALB/c machos (20 ± 2 g; n = 5-11) fueron vii inyectados vía ip con una dosis de 1 μg/g de veneno y posteriormente tratados con clonidina (0,1 μg/g, 30 min después) o solución fisiológica. Las dosis de clonidina fueron repetidas cada 2 h, tres veces. A las 6 h, los ratones envenenados no mostraron hiperglicemia. La clonidina indujo una marcada hiperglicemia, y tuvo acción sinérgica con el veneno. La actividad LDH aumentó en los ratones envenenados, efecto que no fue modificado por la clonidina. La actividad α-amilasa sérica no aumentó significativamente en los ratones envenenados, pero el tratamiento con clonidina redujo significativamente el nivel de este indicador. Se observaron severas alteraciones histopatológicas en diversos órganos. El páncreas mostró vacuolización, infiltrado inflamatorio y hemorragia; los pulmones: infiltrado inflamatorio, edema y hemorragia; y los riñones: distensión tubular, hemorragia e infiltrado inflamatorio. El área bidimensional de la región acidófila (gránulos de zimógeno) de los acinos pancreáticos en los ratones envenenados disminuyó en relación con los controles, efecto reducido por la clonidina. La actividad α-amilasa urinaria no aumentó significativamente en los ratones tratados con veneno, en relación con los controles; la clonidina no tuvo efecto sobre este indicador en los animales envenenados. El NUS mostró un incremento significativo en los animales tratados con el veneno, efecto disminuido por la clonidina. La urea en orina no cambió, excepto al comparar el nivel obtenido en los ratones tratados con clonidina versus el obtenido en ratones tratados con veneno más clonidina. La creatinina sérica aumentó significativamente en los ratones envenenados, efecto reducido por la clonidina. El valor de creatinina urinaria disminuyó significativamente en ratones tratados con clonidina, pero no hubo efecto del veneno. El veneno indujo neutrofilia y linfopenia, efecto no revertido por la clonidina. En conclusión, el veneno del escorpión Tityus discrepans generó pancreatitis, alteraciones pulmonares, falla renal aguda, hiperglicemia en algunos casos, linfopenia y neutrofilia en ratones. El veneno indujo aumento de la actividad LDH, pero no de la actividad α-amilasa sérica. La clonidina redujo el nivel de actividad α-amilasa sérica tanto en animales envenenados como en controles, tuvo efecto sinérgico hiperglicemiante con el veneno e impidió el aumento del NUS y de la creatinina sérica. En conjunto, los resultados sugieren que los agonistas de los α2-AR podrían constituir una herramienta terapéutica en el tratamiento del escorpionismo, por lo cual deben realizarse experimentos adicionales para explorar esa posibilidad.